नैदानिक अवसाद गंभीर रूप से आम है, किसी भी समय एपिसोड का अनुभव करते हुए विश्व जनसंख्या का लगभग 6 प्रतिशत, और हमारे जीवन काल में इसका अनुभव करने में 30 प्रतिशत तक का अनुभव होता है। नैदानिक अवसाद उदासी से अधिक है: यह कम या उदासीन मूड के अन्य भौतिक, संज्ञानात्मक और भावनात्मक लक्षणों के साथ संयोजन है, जो कम से कम दो सप्ताह तक चले जाते हैं, और दुनिया में सबसे अधिक विकलांग चिकित्सा स्थिति बनने के अपने रास्ते पर हैं 21 वीं सदी। एक अनुपचारित प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण औसत पर एक पूर्ण वर्ष तक चलेगा और अपने जीवन के प्राणियों में लोगों को मार सकता है।
अच्छी खबर यह है कि सबसे नैदानिक अवसाद का इलाज संभव है। विभिन्न प्रकार के मनोचिकित्सा और / या दवाएं पहली कोशिश पर लगभग 60 प्रतिशत रोगियों को मदद कर सकती हैं, और जो लोग प्रारंभिक उपचार में असफल हो जाते हैं, वे अंततः भी बेहतर होते हैं। हालांकि, एक छोटा सा हिस्सा, लगभग 15 प्रतिशत, प्रतिरोधी अवसाद का सामना कर रहा है जो सभी हस्तक्षेपों के लिए अनुत्तरदायी है। शोधकर्ताओं ने इस आबादी पर एक मनोचिकित्सा के अमेरिकन जर्नल में एक हालिया अध्ययन में पाया और पाया कि इन बहुत ही प्रतिरोधी मामलों की एक आश्चर्यजनक संख्या में एकल, साझा चयापचय विषमता है
इस अध्ययन में 33 रोगियों और मिलान नियंत्रण (मिलान किए गए नियंत्रण में किशोरों को छोड़कर, क्योंकि एक परीक्षण, एक स्पाइनल टैप, इस अध्ययन के प्रयोजनों के लिए स्वस्थ किशोरों पर बहुत जोखिम भरा माना गया था) लिया, और रक्त का एक गुच्छा का अध्ययन किया, रीढ़ की हड्डी में द्रव, और यहां तक कि डीएनए परीक्षणों को देखने के लिए कि क्या हम उन लोगों के जैव रसायन या आनुवंशिकी के बारे में कुछ याद कर रहे थे, जो उन्हें इस तरह के असभ्य अवसादग्रस्तता वाले एपिसोड देते थे। मरीज़ काफी बीमार थे, उदासीनता के लिए कम से कम तीन दवाओं में विफल रहे (कुछ 10 से अधिक विफल हुए और यहां तक कि इलेक्ट्रॉशॉक थेरेपी भी), कम से कम एक आत्महत्या के प्रयास के साथ, और कम से कम चार अस्पताल में भर्ती के साथ। सभी के अलावा अवसाद के परिवार का इतिहास था अधिकांश, लेकिन सभी नहीं, बचपन या शुरुआती किशोरावस्था में शुरू हो गया था कि अवसाद था
इससे पहले कि हम परिणामों के बारे में उत्साहित हों, हमें इस अध्ययन की सीमाओं पर ध्यान देने की आवश्यकता है। यह छोटा है, एक मेडिकल सेंटर में जगह ले ली, और प्रयास किया गया क्योंकि एक मनोचिकित्सक ने एक रोगी में एक चयापचय विकार पाया था जिसमें गंभीर अवसाद था जो विटामिन उपचार से चले गए थे। काउहर्ट की औसत आयु 26 थी, बल्कि उदास व्यक्तियों की औसत आयु से छोटी थी। जिस उपचार शाखा पर हम ध्यान केंद्रित कर रहे थे, उसमें केवल 12 मरीज़ थे, और इलाज खुले लेबल था, कोई प्लेसबो नियंत्रण नहीं था सभी ने कहा है कि, 33 उदासीन मरीजों में से 21 में मेटाबोलिक असामान्यताएं थीं, जो मिलान किए गए नियंत्रणों की तुलना में शून्य थी। चयापचय संबंधी असामान्यताओं में से कुछ दुर्लभ क्रोमोसोमल सिंड्रोम, क्रिएटिन सिन्थेस घाटे या केंद्रीय बी 12 की कमी के लिए ट्रैक किए गए थे, लेकिन इन उदास मरीजों के 12 (या 36 प्रतिशत) ने एक सामान्य असामान्यता साझा की: मस्तिष्क फोलेट की कमी
फॉलिक एसिड भोजन और पूरक आहार में एक आवश्यक विटामिन पाया जाता है। यह विटामिन डीएनए से न्यूरोट्रांसमीटर बनाने से, हर तरह की चीजों में एक भूमिका निभाता है। सीरम फोलेट की कमी अवसाद के कारण, अन्य समस्याओं के बीच में जाना जाता है। हालांकि, फोलिक एसिड के केवल कुछ रूप रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से प्राप्त कर सकते हैं, इसलिए रक्त में पूरी तरह से सामान्य फोलेट स्तर होना संभव है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क में बहुत कमी है। वास्तव में, चूंकि खुराक में पाए जाने वाले फोलिक एसिड हम रक्त-मस्तिष्क अवरोध रिसेप्टर (एफआर 1) कहते हैं, नियमित फ़ॉलिक एसिड पूरकता समस्या से भी बदतर हो सकती है। सामान्य विटामिन की गोलियों से फोलिक एसिड मस्तिष्क में नहीं मिल सकता है, लेकिन यह रिसेप्टर पर कब्जा कर सकता है, मस्तिष्क में प्रवेश करने से, डाउनस्ट्रीम फोलेट्स जैसे 5-एम.ए.थि.फ़.
गंभीर सेरेब्रल फोलेट की कमी शिशुओं में चिड़चिड़ापन, नींद की अशांति, और मांसपेशियों के समन्वय और विकास के साथ कठिनाई के रूप में उपस्थित हो सकती है। कुछ शिशुओं में सामान्य और बहरापन या अंधापन से भी छोटे सिर होते हैं। इन बच्चों में भी ऑटिस्टिक स्पेक्ट्रम लक्षण और दौरे हो सकते हैं, और यहां तक कि साइज़ोफ्रेनिया भी सड़क के नीचे हो सकते हैं। जबकि इनमें से कुछ बच्चों में आनुवंशिक असमर्थता के लिए हम जो मस्तिष्क में उपयोग करते हैं, हम नीचे की ओर वाले फोलेट में खाने के लिए मेटाबोलाइज करते हैं, कई लोग रिसेप्टर्स (शायद दूध एलर्जी से संबंधित) को एंटीबॉडीज़ करते हैं, जो फोले को मस्तिष्क तक पहुंचने से रोकते हैं। कुछ लोगों को अज्ञात के लिए मस्तिष्क फोलेट की कमी थी, अभी तक अनदेखा कारणों से।
प्रतिरोधी अवसाद अध्ययन में, 12 में सेरेब्रल फॉलेट की कमी थी, 10 में फेलिन एसिड के उपचार के बाद 10 में महत्वपूर्ण सुधार हुआ था (जिनमें कुछ ऐसे लोग शामिल थे जिन्हें अवसाद से ठीक किया गया था), एक का पालन करने के लिए खो गया था, और किसी ने फोलिनिक एसिड नहीं लिया निर्धारित। इन सभी रोगियों में सीरम में सामान्य फोलिक एसिड और फॉलेट मेटाबोलाइट स्तर थे, इसलिए रीढ़ की हड्डी के नल के बिना, हम नहीं जानते कि उनके पास फोलेट समस्या थी। इन रोगियों को उनके एमथएफआरआर जीनों के साथ भी समस्याएं नहीं थीं, जो अब अधिक सामान्यतः आनुवंशिक रूप से निदान की जाती हैं और मेथाइलफलेट के साथ इलाज किया जाता है।
फ़ोलिनिक एसिड फोलेट चयापचय चक्र में एक उन्नत फोलेट है और इसका उपयोग मिटोचोनड्रियल श्वसन में किया जाता है, डीएनए बनाते हैं, और मेथाइलफलेट बनाते हैं, जो बदले में न्यूरोट्रांसमीटर बनाने के लिए प्रयोग किया जाता है और फोलेट और मिथाइल समूह को रीसायकल करने में मदद करता है। इन रोगियों में मेथाइलफलेट के बजाय फ़ॉलिनिक एसिड को प्राथमिकता दी जाती है क्योंकि यह ऊपर की समस्याओं को सिर्फ मेथिलफ़ोलेट की कमी से परे और उनसे आगे बढ़ती है और एफआर 1 रिसेप्टर की एंटीबॉडी की समस्या को भी बाईपास कर सकती है जो कि पहली जगह में कमी का सामना कर सकती है।
इन पुराने किशोरावस्था और युवा वयस्क रोगियों को गंभीर अवसाद और शिशु मस्तिष्क फोलेट की कमी के अन्य लक्षणों में से कोई भी क्यों नहीं है? क्या कुछ बाद में ऑटोटेनिबॉडी विकसित हो गए हैं या अधिग्रहित सेरेब्रल फ़ॉलेट की कमी के लिए अन्य कारण हैं? एजेपी में पेपर के लेखकों ने अनुमान लगाया है कि लंबे समय तक अवसाद से मस्तिष्कदानी क्षति के साथ, मस्तिष्क-विकार क्षति के साथ, मस्तिष्क फोलिट की कमी के साथ-साथ एक मस्तिष्क फोलेट की कमी भी पैदा हो सकती है, जिससे सभी मस्तिष्क फोलेट को प्रतिस्थापित किया जा सकता है। यह सब इस समय सैद्धांतिक है। लेखक बताते हैं कि फोलिनिक एसिड का उपयोग करने से पहले रीढ़ की हड्डी में नल और एक सटीक निदान हो रहा है, क्योंकि उपचार एक नैदानिक परीक्षण में हस्तक्षेप करेगा, और कोई भी चयापचय या ऑटोइम्यून बीमारियों की दुर्लभ दुर्गम त्रुटियों को नहीं छोड़ना चाहेगा जो अवसाद पैदा कर सकता है। शिशु मामलों में, सुधार एक से तीन साल तक ले सकते हैं।
दूसरी तरफ, ये प्रारंभिक अध्ययन मनोचिकित्सकों को लंबे समय से पीड़ित रोगियों के लिए व्यावहारिक उपचार में एक टेंटलाइज़िंग और असंभव झलक देते हैं। यह संभावना नहीं है कि बीमा कंपनी एक छोटे, खुले लेबल उपचार शाखा के साथ एक पेपर पर आधारित अवसाद के लिए महंगी स्पाइनल द्रव परीक्षण और चयापचय कार्य-अप करने के लिए तैयार होगी। मर्दाना न्यूरोलॉजिस्ट खोजने के लिए भी मुश्किल होगा, जो रीढ़ की हड्डी के नल को करने के लिए तैयार होते हैं, क्योंकि अधिकांश मनोरोग कार्यालयों में उस प्रक्रिया के लिए कोई टेबल, उपकरण या विशेषज्ञता नहीं होती है। अधिकांश मनोचिकित्सकों का उपयोग चल रहे, असुविधाजनक सामाजिक तनाव या गरीब कंधे कौशल या अति-स्तरीय, मुश्किल व्यक्तित्व विकारों, जीवविज्ञान नहीं, के संदर्भ में प्रतिरोधी अवसाद के बारे में सोचने के लिए किया जाता है। लेकिन हमें अच्छी तरह से पता चल सकता है कि जीव विज्ञान उन विकृत व्यक्तित्व विकारों के अंतर्गत भी महत्वपूर्ण है, शायद यह समझ में आता है कि अच्छा कौशल हासिल करने की ज़रूरत नहीं है, अगर कोई मुकाबला कौशल आपको मदद नहीं करता है, क्योंकि आप मस्तिष्क से लापता आवश्यक विटामिन की जगह नहीं ले सकते हैं।
फोलिनिक एसिड के अनुभवजन्य उपयोग के लिए, हम पहले से ही इस तरह के मेथाइलफलेट का उपयोग करते हैं क्या फालिनिक एसिड इतने खतरनाक हो सकता है? न्यूट्रास्यूटिकल विशेषज्ञों जैसे जेरो सरीस मल्टीविटामिन में फ्रॉलिक एसिड और अवसाद के लिए खनिज की खुराक का अध्ययन करते हैं, लेकिन मस्तिष्क फोलेट की कमी में प्रयुक्त सुपर उच्च खुराक के पास नहीं है। हालांकि, उन खुराक, बाल रोग मामलों के लिए गंभीर न्यूरोलॉजिकल घाटे के साथ विकसित किए गए थे। खुराक का बेहतर विचार प्राप्त करने के लिए, लोगों की एक विस्तृत आयु वर्ग के साथ बहुत बड़े अध्ययन करना अच्छा होगा।
विचार के लिए कुछ खाना
पीएस: मुझे ट्विटर पर कुछ सवाल थे कि क्या हमें फॉलिक एसिड के साथ अनाज, आदि का पूरक होना चाहिए, यदि यह संभवतः FR1 रिसेप्टरों में हस्तक्षेप कर सकता है और मस्तिष्क फोलेट की कमी से अधिक हो सकता है। व्यापक फोलिक एसिड पूरकता ने निश्चित रूप से तंत्रिका ट्यूब दोषों की समस्या और परिधीय फोलेट कमियों के अन्य सिक्वेल को कम किया है। न्यूरल ट्यूब दोष सबसे आम जन्म दोष थे, और वे विनाशकारी हो सकते हैं, यहां तक कि घातक भी हैं, इसलिए उन्हें रोकने की कोशिश करना उचित है। हालांकि, मैं शर्त लगाता हूं कि किसी व्यक्ति को ऊपर उदास व्यक्तियों के युवा नमूने के 1/3 में सेरेब्रल फोलेट की कमी का संदेह नहीं होता है, इसलिए शायद हम सोचते हैं कि आवृत्ति सामान्य है, या शायद शोधकर्ताओं का बहुत ही असामान्य सांख्यिकीय विसंगति है अपने नमूने में रोगियों मेरा संदेह है कि अधिकांश लोगों के लिए, फोलिक एसिड सिर्फ ठीक काम करता है।
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