मेथाइलफ़लेट और प्रतिरोधी अवसाद

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स्रोत: विकीमिडिया कॉमन्स

मेथिलफॉलेट बेहतर गुणवत्ता वाले आंकड़ों के साथ कुछ खुराक में से एक है, जो यह मानक उपचार के अलावा प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के संभावित सहायक उपचार के रूप में उपयोगी हो सकता है। फोलिक एसिड (या विटामिन बी 9) के इस विशेष रूप को रक्त मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से ले जाया जा सकता है और हम सभी प्रकार के गुलजारों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, जैसे न्यूरोट्रांसमीटर, डीएनए, और सेलुलर विषाक्तीकरण।

खुराक या उसके फार्म से सिंथेटिक फोलिक एसिड खाने से हम मेटाबोलाइज्ड हो जाते हैं, लेकिन मेथिलफ़्लॉट लेने से किसी भी अक्षमता को बाध्य किया जा सकता है जो आनुवंशिकी या दवाइयों से आती है जो फोलेट चयापचय को रोकती है, ताकि आप यह सुनिश्चित कर सकें कि आपका मस्तिष्क उस प्रकार के फोलेट की ज़रूरत हो । अवसादग्रस्त बीमारी के साथ 70% लोगों को कम से कम यूरोपीय आबादी (1) में फोलेट चयापचय की आनुवंशिक अक्षमता है। मस्तिष्क मेथिलॉफ़लेट की खुराक के साथ बेहतर काम कर सकता है, और दवाइयां (जैसे कि एंटीडिपेसेंट्स) को काम करने के लिए मस्तिष्क में फोलेट की ज़रूरत संभवतः अधिक प्रभावी हो सकती है।

कम से कम यह विचार है कि शोधकर्ताओं ने गौर किया है और पूरक निर्माताओं पर काफी पैसा लगा है … जब मेथाइलेफ़लेट और अवसाद पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण की बात आती है, तो अब हमारे पास एक संग्रह है। ये अध्ययन अभिकर्मक उपचार के लिए हैं, जिसका मतलब है कि एंटीडिपेंटेंट्स में जोड़ा जाता है, अक्सर आबादी में अवसाद के प्रति प्रतिरोधी होता है। नियंत्रित और देखे गए परीक्षणों में तीव्र साइड इफेक्ट कम से कम लगते हैं, जो हमेशा अच्छी खबर होती है (कुछ लोगों ने कुछ चीजों की चिड़चिड़ापन रिपोर्ट की है **)। जब आप यह पता लगाते हैं कि कोई डेटा क्या है, तो कुछ खोजों ने एक से अधिक बार पॉप अप किया है:

  • मेथाइलफलेट सहायक हो सकता है, लेकिन आम तौर पर 15 मिलीग्राम से कम नहीं है
  • मेथाइलफ़लेट को विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त मरीजों में सहायक लगता है।

इन दोनों निष्कर्ष थोड़ा आश्चर्यचकित हैं सबसे पहले, 15 मिलीग्राम फोलेट की एक विशाल खुराक है यह 35 गुना अनुशंसित दैनिक भत्ता से अधिक है। मैंने एक प्रमुख मनोचिकित्सा शोधकर्ता से पूछा कि क्यों मेथिलॉफ़लेट की खुराक के निर्माता 15 मिलीग्राम पर बस गए, इससे पहले कि बहुत अधिक डेटा को उच्च खुराक के समर्थन में आया और इससे पहले कि उसने मुझे बताया कि दिन में 50 मिलीग्राम तक के मनुष्यों में फोल का अध्ययन शुरू होता है कम से कम अल्पावधि में सुरक्षित रहें, और उच्च खुराक जैसे 7.5 मिलीग्राम और 15 मिलीग्राम रक्त मस्तिष्क की बाधा से गुजरने वाली राशि को अधिकतम करेगी। फॉलेट्स जल-सुलभ विटामिन होते हैं, इसलिए आमतौर पर यह माना जाता है कि सबसे बुरी स्थिति में, यदि आपके पास बहुत अधिक मेथाइलफलेट है, तो आप खर्च के पूरक मूत्र के साथ समाप्त हो जाएंगे।

लेकिन चलो भी नहीं हो सकता है glib उच्च खुराक फोलेट पूरक के बारे में तीन प्रमुख सुरक्षा चिंताओं हैं। सबसे पहले, क्योंकि फोलेट कोशिकाओं को विभाजित करने में मदद करता है, कुछ चिंता है कि फोलेट के बड़े पैमाने पर खुराक को पेट के कैंसर का खतरा बढ़ सकता है, जो विवादास्पद है। हालांकि, कोमो कैंसर रोगियों के साथ विरोधी फोलेट केमोथेरेपी का उपयोग फालोलिक एसिड जैसे उन्नत फोलेट मेटाबोलाइट्स का उपयोग करता है जो लोगों को केमो के कारण फोलेट की कमी के गंभीर प्रभाव का अनुभव करने से रोकता है। चूंकि मेथिलोफलेट फ़ोलिनिक एसिड की तुलना में चयापचय मार्ग के साथ आगे है, इसलिए मेथाइलाफ़लेट का जोखिम कम हो सकता है।

दूसरा, फोलिक एसिड फोलेट रिसेप्टर्स पर मेथाइलफलेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, इसलिए खून की धारा में घूमते फोलिक एसिड की एक उच्च मात्रा * मस्तिष्क में मेथाइलफॉलेट की मात्रा को कम कर सकती है (कल्पना कीजिए कि पीले जैकेट (मेथाइलफलेट) में भीड़ वाले लोगों की कल्पना करना एक लिफ्ट, लेकिन आप नीले जैकेट (फोलिक एसिड) वाले लोगों के साथ ही एलेवेटर पर पहुंचने की कोशिश कर रहे हैं … आप एलेवेटर पर सवारी करने के लिए पीले-जैकेट वाले लोगों की प्रभावीता कम कर देते हैं)। "उन्नत" फार्म के साथ सप्लाई करने से, सादे पुराने फोलिक एसिड की बजाय मीथाइलाफ़लेट, आप इस समस्या को बाईपास करते हैं।

तीसरा, दोनों फोलेट और बी 12 की कमी के कारण एक ही प्रकार के मेगालोब्लास्टिक एनीमिया का कारण बनता है, और फोलिक एसिड पूरकता प्रभावी रूप से रक्त कोशिकाओं को सामान्य में वापस सिकुड़ कर और अनुपचारित बी 12 की कमी के कारण इस एनीमिया को "मुखौटा" कर सकता है। आधुनिक समय में, बी 12 के स्तर को सीधे मापा जा सकता है (और अगर आपको निदान किया गया है तो होना चाहिए) और मेगालोब्लास्टिक एनीमिया के अलावा बी 12 की कमी के अन्य लक्षण भी हैं, इसलिए मैं इस मुद्दे पर ज्यादा विचार नहीं करता, लेकिन अगर आप चिंतित हैं उच्च खुराक मिथाइलफॉलेट लेने के बारे में, अपने बी 12 को मापने के लिए अपने डॉक्टर से पूछें।

अब जब हमारे पास मुख्य सुरक्षा के सवाल हैं, तो हम मिथाइल वाल्व में वापस जाने के लिए अवसाद के इलाज के लिए एक सहायक के रूप में इस्तेमाल करते हैं। प्रिस्क्रिप्शन खुराक पर मेथिलफ़्लैट 7.5 मिलीग्राम और 15 मिलीग्राम के रूप में ब्रांड डायरेक्ट हेल्थ और मेथिलप्रो जैसे स्थानों से आता है, और यह कीमती है। 7.5 मिलीग्राम का फार्म प्लेयसी से पृथक अवसाद उपचार में अलग नहीं हुआ, लेकिन 15 मिलीग्राम ने काम किया है। यह भी अस्वास्थ्यकर चयापचय मार्करों को कम करने और फोलिक एसिड से मेथाइल्फोलेट बनाने में कम आनुवंशिकी के कारणों के कारण लोगों में अवसाद में सुधार करने के लिए दिखाया गया है।

इसके अलावा, 15 मिलीग्राम मेथाइलफलेट प्रतिरोधी अवसाद के साथ लोगों को मदद करता है जो मोटापे से ग्रस्त हैं। अनुवर्ती अध्ययनों से भड़काऊ चयापचय मार्करों में कटौती दिखाई देती है, जो बताती है कि मेथाइलफॉलेट क्या कर रहे हैं जो फोलेट को करना चाहिए था, गंदे सेल्युलर इंजनों द्वारा सेल की कोशिकाओं के लिए ऊर्जा बनाने के बाद उनकी सेल मशीनरी साफ हो जाती है।

अंत में, एक बहुत महत्वपूर्ण मुद्दा उदासीनता के adjunctive उपचार के लिए methylfolate की सफलता और अक्षम एमएचटीएफआर alleles के परीक्षण के लिए उठाया है। आनुवांशिक परीक्षण (आमतौर पर एमटीएचआरआर सी 677 टी और कभी-कभी एमएटीएफआर ए 12 9 8 सी भी शामिल है, साथ में आपको किस प्रकार के जिगर एंजाइम्स के साथ मनोचिकित्सक के मेडस और किस तरह के सेरोटोनिन के ट्रांसपोर्टर प्रमोटरों के पुनरुत्थान के उपायों का सामना करना पड़ता है) अब उपलब्ध है और मनोचिकित्सकों के लिए विपणन करने के लिए उन्हें जाहिरा तौर पर डिजाइन करने में मदद करता है रोगियों के लिए व्यक्तिगत दवा उपचार योजनाएं यह आनुवंशिक परीक्षण अब मेडिकार और वीए द्वारा चुकाया जाता है, लेकिन मैंने संदेह और साथी मनोचिकित्सकों को देखा है कि सभी आनुवांशिक परीक्षण "क्वैकिरी" को बुरे या "प्राइम टाइम के लिए अभी तक तैयार नहीं" पर विपणन और उत्साह में कोमल नाराजगी दिखाने के लिए कहते हैं जो इन परीक्षणों के साथ आया है निजी तौर पर, मैंने कुछ स्थितियों (आमतौर पर प्रतिरोधी अवसाद या दोहराए जाने वाले अजीब साइड इफेक्ट्स) में चेतावनियां और अज्ञात की सावधानीपूर्वक स्वीकृति के साथ उपयोगी पाया है।

MTHFR c667t एक दूसरे आनुवंशिक जीन के एक लंबे सर्कल में जीन है जो एंजाइमों में अनुवाद किया जाता है जो फोलेट चक्र का हिस्सा होता है, जो हमने पिछले पोस्ट में देखा था। यह सबसे महत्वपूर्ण और सबसे अधिक अध्ययन किया गया जीन हो सकता है, लेकिन कई अन्य चीजों को कुशलता से काम करना पड़ता है ** हमें मेथाइलफ़लेट बनाने के लिए। दूसरा, मनश्चिकित्सीय दवाओं और आनुवंशिक निष्कर्षों (विशेष रूप से सेरोटोनिन पुनःप्राप्क ट्रांसपोर्टर प्रमोटर क्षेत्र जीन) के कुछ इंटरैक्शन केवल कुछ नस्लीय समूहों पर लागू होते हैं और यह देखने के लिए अधिक अध्ययन किए जाने की आवश्यकता है कि क्या ये सभी को सामान्यीकृत किया जा सकता है । तीसरा, सिर्फ इसलिए कि आप खराब दवा का प्रयोग करते हैं, इसका मतलब यह नहीं है कि यह काम नहीं करेगा, आपको सिर्फ खुराक के बारे में सावधान रहना होगा, और रिवर्स भी सच है। लोगों को दवाइयों की सूची देते हैं जो वे आम तौर पर या खराब तरीके से मेटाबोलाइज़ करते हैं, कुछ लोगों को सूची से कुछ मेडों को पार करने का कारण हो सकता है जो कि सस्ती और प्रभावी हो सकता है

उन चेतावनियों के साथ (अर्थात आनुवंशिक परीक्षण * नहीं * एक रासेटा पत्थर है बल्कि कुछ हद तक सीमित उपकरण), मैंने निम्न उदाहरणों में इसे बेहद उपयोगी पाया है: दुर्लभ और असामान्य रूप से खराब चयापचय वाली दवाओं और समरूप पुरुष एमओटीएफआर c677t (जिसका अर्थ है कि व्यक्ति में फोलिक एसिड में मिथाइलफलेट का बहुत ही अकुशल प्रोसेसिंग होता है)। इन परीक्षणों को मुख्य रूप से मजबूत बनने से पहले हमें अधिक डेटा और आनुवांशिक संपर्कों की समझ की प्रतीक्षा करनी होगी … आनुवंशिकी हमें कुछ चीजें बताती है, और इस समय हम यह नहीं जानते हैं कि सभी एलील्स के सभी संयोजन बेहद जटिल में कैसे बातचीत करते हैं फोलेट चक्र, वाल्श जैसे अग्रणी लोगों को जेनेटिक्स का उपयोग करने के लिए चयापचय वास्तव में कैसे काम कर रहा है, इसका उपयोग करने के लिए मेटाबोलाइट्स को मापने की दिशा में अधिक झुकना।

(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869616/#bib8

* इस लेख के प्रयोजनों के लिए, "फोलिक एसिड" मल्टीविटामिन में आम पूरक है और कई देशों में अनाज में जोड़ा जाता है। "फोलिनिक एसिड" और "मेथाइलफलेट" फोलेक एसिड के चयापचयों वाले फोलेट के विशिष्ट रूप हैं। "फोलेट" सामान्य तौर पर फोलिक एसिड और इसके विभिन्न चयापचयों के लिए संदर्भित होता है।

** मुझे पता है कि आप में से कुछ वॉल्श और / या यास्को पढ़ चुके हैं जो फोलेट, फोलेट चक्र और आनुवंशिकी के बारे में बहुत बड़ा दृष्टिकोण लेते हैं, खासकर जब वॉल्श कुछ शर्तों के लिए उच्च खुराक मिथाइलोल्बेलेट के खिलाफ चेताते हैं यह एक आगामी ब्लॉग पोस्ट है, और मैं इससे पहले यह कहना चाहता हूं कि वाल्श और यास्को मुख्य धारा नहीं हैं, और सिस्टम की जटिलता, आनुवांशिकी, और पूरक सुझावों की संख्या, जिन्हें व्यवस्थित रूप से सीधे-सीधे सिर में पढ़ा नहीं गया है पूरक बनाम प्लेसीबो के रूप में मेथिलोल्फ़ेट है मुझे वॉल्श / यास्को के बारे में बहुत सारे सवाल मिलते हैं, इसलिए मैं आपको अगले ब्लॉग पोस्ट में अपनी राय दे दूँगा।

धन्यवाद डॉ। Mischoulon जो फोलेट अनुसंधान खुराक इतिहास और सुरक्षा के बारे में मेरे सवाल का जवाब में बहुत दयालु था।

आम तौर पर मैं पाठ में बहुत अधिक काग़ज़मों को लिंक करता हूं, लेकिन मुझे लगता है कि आज मैं गियर को स्विच कर दूंगा और ग्रुप के डॉक्टरों के लिए लिंक करूँगा जो रुचि रखने के लिए खुद को फेलेट का पीछा करना चाहते हैं। एब्स्ट्रैक्ट्स मेथाइलफॉलेट के बारे में सोचा की प्रगति भी दिखाती है कई लेकिन इन सभी पत्रों का इस आलेख के संदर्भ के रूप में उपयोग नहीं किया गया था

ब्याज की शुरुआती मेथाइलफ़लेट पेपर (आमतौर पर फोलेट की कमी वाले लोगों में इस्तेमाल होता है):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1974941

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8257478

2008-9 के रूप में फोलेट और अवसाद की सामान्य चर्चा (फोलेट्स के इतिहास को संबोधित करने और उनके अवसाद में सुरक्षा के साथ-साथ सुरक्षा संबंधी मुद्दों … एक बार जब आप जेसीपी साइट पर साइन अप करते हैं)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909688

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193337

अवसाद के लिए सहायक उपचार के रूप में मेथिलोल्ब्लेट के बाद के परीक्षण:

पूर्वव्यापी विश्लेषण: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3036555/ (निःशुल्क पूर्ण पाठ)

ग्रीन जर्नल से 7.5 मिलीग्राम से 15 मिलीग्राम अधिक प्रभावी प्रदर्शन दिखा रहा है: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23212058

उत्तेजक मार्करों के बाद नई परीक्षाएं और मोटापे से ग्रस्त मरीजों में अधिक प्रभावकारी दिख रही हैं:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26613389 (दोनों पूर्ण स्वतंत्र पाठ जेसीपी साइट से उपलब्ध है)

लंबे समय तक 1 वर्ष 15 मिलीग्राम मेथाइलफलेट (जेसीपी पर भी निःशुल्क) के साथ अनुवर्ती http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035404

फार्माकोजेनेटिक परीक्षण पर लांसेट मनोचिकित्सा संपादकीय

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