अवसाद के लिए नई दवा, केटामाइन से व्युत्पन्न, अनुमोदित है

Esketamine जल्द ही उपचार-प्रतिरोधी अवसाद वाले लोगों के लिए उपलब्ध होगा।

एफडीए ने उपचार-प्रतिरोधी अवसाद, या अवसाद के मामलों में नैदानिक ​​उपयोग के लिए एस्केकेमाइन को मंजूरी दे दी है जो एक से अधिक एंटीडिप्रेसेंट दवा का जवाब देने में विफल रहता है।

एस्सेटामाइन एनेस्थेटिक केटामाइन से प्राप्त एक अणु है, जिसने खुद को एक उपन्यास अवसाद उपचार के रूप में भाप प्राप्त किया है। अनुमोदन, जिसे एजेंसी ने 5 मार्च को घोषित किया था, को एक सलाहकार पैनल द्वारा फरवरी की शुरुआत में 14 से 2 के पक्ष में सिफारिश करने के बाद व्यापक रूप से उम्मीद की गई थी। लेकिन यह निर्णय महत्वपूर्ण है, दवा के डेवलपर्स का कहना है, क्योंकि बाजार में अन्य एंटीडिपेंटेंट्स के विपरीत, एस्केकेटमाइन मस्तिष्क के ग्लूटामेट मार्ग के माध्यम से काम करता है – यह 30 वर्षों में अवसाद के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित कार्रवाई के एक नए तंत्र के साथ पहली दवा है।

स्रोत: मोटिवेशन फिल्म्स / शटरस्टॉक

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“यह वास्तव में कई रोगियों के लिए एक पूरी तरह से नया और अलग इलाज का वादा करता है,” डेविड हफ कहते हैं, एक मनोचिकित्सक, जिन्होंने जॉनसन और जॉनसन की दवा शाखा और दवा के विकासकर्ता जेनसेन फार्मास्यूटिकल्स के लिए एस्केकेमाइन के नैदानिक ​​परीक्षणों का नेतृत्व किया। “अन्य सभी सामान्य रूप से ज्ञात दवाएं- SSRI, SNRI, आदि – मोनोएमिनेर्जिक पथों का उपयोग करती हैं, जो [सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन को प्रभावित करती हैं]। लेकिन यह पहला ऐसा है जो ग्लूटामेट पथों का उपयोग करता है, जो [क्रिया की तेज शुरुआत और अधिक मजबूत उपचार प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार हो सकता है]। एस्केटामाइन और इसके माता-पिता अणु, केटामाइन दोनों मस्तिष्क में NMDA रिसेप्टर्स को रोकते हैं, जो तेजी से फैलता है। न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट में वृद्धि और एएमपीए के रूप में जाना जाने वाले रिसेप्टर्स के एक और सेट की सक्रियता। यद्यपि अवसाद के मामलों में कार्रवाई का तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, एएमपीए सक्रियण को ललाट प्रांतस्था, मस्तिष्क के एक क्षेत्र जो मूड और प्रेरणा से निकटता से जुड़ा हुआ है, में सिनेप्स को मजबूत करने के लिए सोचा जाता है।

दो सकारात्मक चरण 3 परीक्षण, तीन परीक्षणों के साथ जो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम नहीं जुटाए थे, एफडीए को एस्केटमाइन के पक्ष में सबूत के रूप में प्रस्तुत किए गए थे। एक सकारात्मक अध्ययन में, एक अल्पकालिक प्रभावकारिता परीक्षण, amine० प्रतिशत से अधिक १०१ रोगियों ने जो एस्केकेटमाइन लिया था, उनके अवसाद के लक्षणों में ५० प्रतिशत या उससे अधिक कमी देखी गई, जो एक प्लेसबो समूह पर एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण सुधार था।

दूसरा सकारात्मक अध्ययन एक रिलैप्स रोकथाम अध्ययन था, जो यह निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था कि क्या एस्केकेटमाइन ने दवा का जवाब देने वाले रोगियों में अवसाद से छूट को बनाए रखने में मदद की। सकारात्मक प्रतिक्रिया दिखाने के बाद, 700 से अधिक रोगियों को यादृच्छिक रूप से या तो दवा जारी रखने या एक प्लेसबो पर स्विच करने के लिए यादृच्छिक किया गया। “यदि दवा कुछ भी नहीं कर रही थी, तो दो समूहों के बीच relapses की संख्या में कोई अंतर नहीं होना चाहिए था,” हफ कहते हैं। “लेकिन अगर दवा काम कर रही है और [मरीजों के] उपचार को बनाए रख रही है, तो आपको उन रोगियों में रिलेप्स में तेजी से वृद्धि देखनी चाहिए, जिन्हें प्लेसबो में अनियमितता है। ठीक यही हमने देखा-कुल मिलाकर, यदि आप दवा वापस लेते हैं, तो रिलैप्सिंग का 50 प्रतिशत अधिक जोखिम होता है। ”

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Esketamine एक इंट्रानासल स्प्रे के माध्यम से रोगियों को दिया जाता है, और दवा के साप्ताहिक या द्वि-साप्ताहिक खुराक कार्यक्रम के पूरक के लिए एक मौखिक अवसादरोधी के साथ निर्धारित किया जाएगा। क्योंकि इसकी मूल दवा, केटामाइन, का उपयोग सड़क दवा के रूप में किया जाता है और इसके दुरुपयोग की एक ज्ञात क्षमता है, मरीजों को घर ले जाने के लिए एस्केकेमाइन निर्धारित नहीं किया जाएगा; इसके बजाय, खुराक एक डॉक्टर के कार्यालय में प्रशासित किया जाएगा, और रोगियों को संभावित दुष्प्रभावों के लिए एक संक्षिप्त अवधि के लिए निगरानी की जाएगी (जिसमें पृथक्करण, हल्के मतिभ्रम, या रक्तचाप में वृद्धि शामिल हो सकती है)। खुद केटामाइन, जो आमतौर पर अंतःशिरा में संक्रमित होता है, को एफडीए-डिप्रेशन के लिए अनुमोदित नहीं किया जाता है, जिसका अर्थ है कि बीमा शायद ही कभी इसे कवर करता है जब इसे उस उद्देश्य के लिए ऑफ-लेबल का उपयोग किया जाता है। Esketamine की आधिकारिक मंजूरी का मतलब है कि यह अधिकांश बीमा योजनाओं द्वारा कवर किया जाएगा, हफ कहते हैं, और इसलिए अंतःशिरा केटामाइन की तुलना में काफी कम आउट-ऑफ-पॉकेट खर्च होंगे। (केटामाइन इन्फ़्यूज़न के एक दौर में कई हज़ार डॉलर खर्च हो सकते हैं।)

अनुमोदन प्रक्रिया में प्रारंभिक, एस्केकेटमाइन को एफडीए द्वारा “ब्रेकथ्रू थेरेपी” के रूप में नामित किया गया था, जो गंभीर गंभीर आवश्यकता को दर्शाता है और दवा के पक्ष में प्रारंभिक साक्ष्य को मजबूर करता है। इसे प्राथमिकता की समीक्षा भी दी गई थी, होफ कहते हैं, जिसने 12 महीने से छह तक की अनुमोदन प्रक्रिया को छोटा कर दिया और अगर हम अतिरिक्त सलाह और मार्गदर्शन चाहते हैं, तो सवाल और चिंताओं के लिए “पहले और तेज और एफडीए तक लगातार पहुंच की अनुमति दी।”

इसके अलावा, अनुमोदन को एफडीए के सलाहकार पैनल, शिक्षाविदों, रोगी अधिवक्ताओं और अन्य विशेषज्ञों से बना, जो एफडीए से स्वतंत्र हैं, के बाद सभी की गारंटी के रूप में देखा गया था – जो कि फरवरी की शुरुआत में स्वतंत्र थे और उन्होंने सिफारिश की थी कि दवा को मंजूरी देने के लाभों की रूपरेखा तैयार की गई थी। जोखिम।

UCLA के मनोचिकित्सक वाल्टर डन कहते हैं, “एस्केकेटमाइन का अनुमोदन अवसाद के रोगियों के लिए एक प्रहरी की घटना होगी, जो पैनल पर सेवा दे रहे थे और एस्कीटामाइन के अनुमोदन की सिफारिश की थी।” दवा की तीव्र शुरुआत – रोगियों को लक्षणों की संख्या में कई घंटे तक सुधार दिखना शुरू हो सकता है, जैसा कि दिनों या हफ्तों के विपरीत-और इसके निर्णय को बनाए रखने में मदद करने की इसकी स्पष्ट क्षमता को उनके फैसले में सबसे बड़े कारक के रूप में श्रेय दिया गया था। उन्होंने कहा, ” उपचार प्रतिरोधी अवसाद में तेजी से शुरुआत और प्रभावकारिता के नतीजे आश्चर्यजनक नहीं थे, आईवी केटामाइन के ऑफ-लेबल उपयोग के साथ हमारे अनुभव को देखते हुए, ” उन्होंने कहा। “क्या कम स्पष्ट था और महत्वपूर्ण महत्व का था – अगर मरीज़ जो एस्केकेटमाइन में सुधार करते थे, वे अवसाद-मुक्त दीर्घकालिक एस्केकेमाइन बना सकते थे।” रिलेप्स रोकथाम अध्ययन उस परिणाम के लिए सबूत प्रदान करता है, वे कहते हैं।

मैरीलैंड विश्वविद्यालय में एक फार्मेसी के प्रोफेसर जूली जीतो दो पैनल सदस्यों में से एक थे जिन्होंने वोट नहीं दिया। वह कहती हैं कि उनकी चिंताएँ, साक्ष्य की समग्र शक्ति से संबंधित थीं – एफडीए को सौंपे गए पाँच में से केवल दो चरण 3 के सकारात्मक परिणाम मिले, हालाँकि हफ़्ग का तर्क है कि अवसादरोधी अनुसंधान में नकारात्मक अध्ययन एक सामान्य घटना है – साथ ही साथ दुरुपयोग के लिए एक ज्ञात क्षमता के साथ एक दवा को मंजूरी देने के संभावित खतरे।

“मैं अलग-अलग प्रभावों के बारे में चिंतित हूं। वे बहुत गंभीर आवाज करती हैं, “वह कहती हैं। “मैं कल्पना नहीं कर सकता कि पृथक्करण से एक बुरा अनुभव होने के कोई परिणाम नहीं हैं – जैसे कि मतिभ्रम, भ्रम, या अपने परिवेश के बारे में जागरूकता की कमी। और जब आप कुछ ऐसे व्यक्तियों के बारे में बात कर रहे हैं जिनके पास आत्महत्या के लिए आवेग है, तो मुझे चिंता होने लगती है: जब दवा उनके पास नहीं होती है तो क्या होता है? ”

चरण 3 की पढ़ाई के दौरान छह मौतें हुईं, जिनमें से तीन आत्महत्या का परिणाम थीं। क्योंकि मौतें एक सप्ताह से अधिक समय तक हुईं – और एक मामले में, लगभग तीन सप्ताह के बाद – रोगियों के अंतिम एस्केकेमाइन खुराक के बाद, शोधकर्ताओं का तर्क है कि दवा प्रणाली से बाहर हो गई होगी, और इसलिए उनके फैसलों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा स्वयं को मारना। जीतो को परेशान करने वाली मौतें मिलती हैं, वह कहती है, और इस बात से सहमत होने के लिए तैयार नहीं है कि एस्कीटामाइन एक भूमिका नहीं निभा सकती थी।

वह लंबे समय तक डेटा की कमी के बारे में भी चिंता करता है, साथ ही साथ नमूना आकार अत्यधिक नियंत्रित नैदानिक ​​वातावरण में केवल कुछ सौ रोगियों को शामिल करता है। वह कहती हैं, ” ट्रायल में छोटे एनएस और छोटे एक्सपोज़र थे, साथ ही पाँच ट्रायल में असंगत निष्कर्ष भी थे। ” “दिन के अंत में, हम समुदाय उपचारित आबादी में समग्र प्रभाव के बारे में बहुत कम जानते हैं।”

इसके बावजूद कि वह कमजोर सबूतों पर विचार करती है, वह मानती है कि उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के साथ रहने की चुनौतियां रोगियों को वैसे भी एस्केकेमाइन की कोशिश कर सकती हैं – विशेष रूप से इसकी संभावित स्वीकृति के रूप में, और केटामाइन के उपयोग को व्यापक रूप से प्रचारित किया गया है। “जनता को हमेशा लाभ और जोखिम के बारे में पर्याप्त रूप से सूचित नहीं किया जाता है, और प्रचार जानकारी [उस संबंध में एक समस्या] हो सकती है,” वह कहती हैं। “कुछ लोगों को जिन्हें मदद की ज़रूरत है वे उच्च जोखिम लेंगे क्योंकि उन्हें मदद की ज़रूरत है – लाभ / जोखिम संबंध को पूरी तरह से समझने में नहीं।”

हफ का कहना है कि जानसेन जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति बनाने के लिए FDA के साथ काम कर रहे हैं, या REMS, जो उन दवाओं के लिए तैयार हैं जिनके संभावित रूप से गंभीर दुष्प्रभाव या दुरुपयोग का एक उच्च जोखिम है। “हमारे पास एक जगह है REMS, हमारे पास बहुत से दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा हैं, हमारे पास बहुत सटीक डेटा है,” वे कहते हैं। पैनल के कुछ सदस्यों के आरक्षण के बावजूद, उनका तर्क है कि एस्केकेमाइन के पक्ष में सबूत अंतःशिरा केटामाइन की तुलना में अधिक मजबूत है, जो पहले से ही व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। “यह हमेशा राय और निर्णय की बात है, लेकिन [पैनल] की भारी सहमति थी कि हम मानदंडों को पूरा करते थे,” वे कहते हैं।

जैन्सेन के प्रवक्ता ग्रेग पैनिको कहते हैं कि एस्सेटामाइन, जिसे ब्रांड नाम स्प्राटो के तहत बेचा जाएगा, के जल्द ही रोगियों के लिए उपलब्ध होने की उम्मीद है। “हम शीघ्रता से काम कर रहे हैं ताकि स्प्राटो को प्रशासित करने की इच्छा रखने वाले केंद्रों को शिक्षित और प्रमाणित किया जा सके, जिसमें क्लीनिक, सामुदायिक मानसिक स्वास्थ्य केंद्र, अस्पताल या एकीकृत स्वास्थ्य प्रणालियां शामिल हो सकती हैं, जो कि दवा के प्रशासन की उचित निगरानी और रोगी की जरूरतों को पूरा कर सकें।”

हालांकि इसे केवल उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए मंजूरी दी गई थी, एफडीए द्वारा एस्केकेमाइन भी विचाराधीन है, आत्महत्या के आसन्न जोखिम में रोगियों में आत्महत्या को कम करने के लिए एक संभावित विधि के रूप में, हफ कहते हैं; वे चरण 3 परीक्षण जारी हैं। जैन्सेन जल्द ही अन्य मूड डिसऑर्डर में एस्केकेमाइन की प्रभावशीलता का पता लगा सकता है, जिसमें द्विध्रुवी विकार भी शामिल है, लेकिन ऐसी योजनाओं की अभी तक औपचारिक घोषणा नहीं की गई है।