कैरोल बस्बाम की कैंसर की कहानी उसके बीआरसीए 1 उत्परिवर्ती कैंसर से विरासत में मिली और उसकी मृत्यु के बाद जारी होने से पहले शुरू हुई। यह 1 9 60 की शुरूआत पीईपी नामक एक एंजाइम गतिविधि की मूलभूत खोज और बुनियादी और नैदानिक विज्ञान के बाद के दशकों से हुई, जो ज्ञान का एक मजबूत आधार बना। विभिन्न कैंसर के लिए "इलाज" की तलाश करते समय यात्रा करने के लिए लंबे और मोटे इलाके अप्रत्याशित हैं लेकिन निरंतर प्रयासों के साथ पहुंच योग्य हैं। बासबाम ने इनमें से कुछ खुले सड़कों पर यात्रा की और इस पोस्ट (भाग I: एक रोगी एक कैंसर जीवविज्ञानी बन गया और एक PARP एक कैंसर लक्ष्य बन गया) उसकी तलाश का पहला हिस्सा है। तत्काल अगली पोस्ट (भाग II: इनपरिपी का परीक्षण: ओलापरीब के लिए दरवाजा खोलना) उसकी कहानी का दूसरा हिस्सा है। बसबाम के प्रयासों को प्रेरणा और उसकी कहानी निर्देशों में twists। उसकी "मोशनशॉट" कहानी मरीजों को कैंसर की दवा देने के लिए कर्कशता दिखाती है और दुष्प्रभाव नशीली दवाओं के परीक्षण के परिणाम कैंसर के नशीले पदार्थों के विकास पर हो सकते हैं।
भाग I: रोगी एक कैंसर जीवविज्ञानी बनता है और पीआरपी एक कैंसर लक्ष्य बनता है
वह "ब्लेक की रानी" के नाम से जाना जाता था, लेकिन डॉ। कैरोल बस्बाम की चिकित्सा विरासत बहुत गहराई से थी। कैंसर के उपचार के लिए राष्ट्रपति ओबामा के "चांदनी" के पुनरुद्धार के साथ, उनकी कहानी हमें याद दिलाती है कि कैंसर का इलाज करने के प्रयास कैसा लग सकता है?
डॉ। बसबौम, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय / सैन फ्रांसिस्को (यूसीएसएफ) में एक अच्छी तरह से ज्ञात मूल वैज्ञानिक, ने जांच की और जीव विज्ञान के बारे में पागलपन किया कि कोशिकाएं श्वासनली में कैसे श्लेष्म छीनती हैं। डिम्बग्रंथि के कैंसर का निदान होने के बाद, उन्होंने कैंसर के जीव विज्ञान में अपनी पढ़ाई बढ़ा दी; अध्ययनों में शामिल है जिसमें कैंसर दवा शामिल है जिसे इंपीरिब कहा जाता है।
बसबाम ने अपने डिम्बग्रंथि के कैंसर के साथ पांच साल से अधिक समय तक शोध किया और शोध किया। आखिर में 2 अप्रैल, 2005 को अपना जीवन ले लिया। सर्जरी और केमोथेरेपी को सहन करने के दौरान इतने लंबे समय तक वह महान शोध कैसे बना पा रहा था, यह एक रहस्य है। विज्ञान और बलगम के लिए उसका प्यार क्या उसे प्रतिरक्षा प्रणाली को फिर से ऊपर रखा? हमें कभी पता नहीं चलेगा हम यह जानते हैं कि डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए एक आशाजनक "लक्षित" दवा उसके लिए उपलब्ध नहीं थी – लेकिन कोशिश करने की कमी के लिए नहीं
उसके शुरुआती प्रयासों में 2014 में खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा ओलापिरिब (एक इंतिपीब के दूर के रिश्तेदार) की सशर्त अनुमोदन से पहले- बसबाम की मौत के करीब 10 साल बाद। ओलापारिब की मंजूरी बीआरसीए जीन म्यूटेशन वाले रोगियों के लिए एक आशाजनक चरण 2 परीक्षण के एड़ी पर आई थी। Olaparib दवाओं के परिवार में सबसे पहले है कि अनुमोदित होने के लिए पाली (एडीपी) -रिबोज पॉलीमेरेज़ को रोकता है (संक्षिप्त रूप में PARP)। यह दवा उन रोगियों में उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए है जो बीआरसीए उत्परिवर्तन के वाहक भी हैं। ओलापरीब को "फास्ट ट्रैक" के रूप में मंजूरी दे दी गई थी, जिसका अर्थ है कि यह सशर्त है। यदि चरण III डेटा चरण द्वितीय परीक्षण का खंडन करता है, तो ओलापरीब को खींचा जा सकता है – अंडाशय के कैंसर के इलाज के लिए सड़क में एक गतिबंप।
बेसबूम के डिम्बग्रंथि के कैंसर के निदान के कुछ समय बाद, उसकी प्रयोगशाला कैंसर में तम्बाकू की भूमिका की जांच करना शुरू कर दिया। हॉल नीचे एक बुजुर्ग हंगरी के वैज्ञानिक, डॉ। अर्नेस्ट कुन था। साल के लिए उन्होंने एक रासायनिक परिसर पर काम किया था जो विशेष परिस्थितियों में, जैसे ओलापरिब ने, PARP एंजाइम को अवरुद्ध किया था। एक दिन कुन बसबाम की प्रयोगशाला में चले गए और कहा, "मैं आपके कैंसर का इलाज कर सकता हूं। मेरे पास आपकी दवा है। "उसे हास्य करने के लिए, उसने अपनी प्रयोगशाला में पहले से ही बढ़ रहे कैंसर कोशिकाओं पर अपनी" दवा "(अंततः इनपरिबिल कहा) फेंक दिया। सामान्य कोशिकाओं के विकास के दौरान कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु हो गई।
1 9 60 और 1 9 80 के दशक में PARP एंजाइम गतिविधि की खोज की गई, यह विचार है कि पीआरपी गतिविधि का निषेध कैंसर के उपचार के काम का जन्म ले सकता है। यह विचार पैदा हुआ क्योंकि वैज्ञानिकों ने पाया कि PARP एंजाइम ने टूटी हुई डीएनए में सुधार किया, जैसे एक बिजली कंपनी ने एक तूफान के बाद गिराए हुए तारों की मरम्मत के लिए कहा था कई प्रकार के कीमोथेरेपी और विकिरण ऐसे तूफान की तरह हैं जो डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं। इन डीएनए की पर्याप्त मात्रा में सुधार करने में असमर्थ सेल मर जाते हैं डीएनए की मरम्मत के लिए पीएपी के बिना, कैंसर के उपचार कैंसर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से मारते हैं।
सामान्य कोशिकाओं में कैंसर की कोशिकाओं की तुलना में कम होता है क्योंकि उनके पास बैकअप मरम्मत प्रणाली है, कई कैंसर कोशिकाओं की कमी है उदाहरण के लिए, बीआरसीए उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर डीएनए किस्में दोनों में कुछ प्रकार के जटिल विराम को ठीक करने में असमर्थ हैं। जब केवल एक भूग्रस्त पर मरम्मत की ज़रूरत होती है, तो ये तय करना आसान है क्योंकि सामान्य डीएनए किनारे की जानकारी की नकल की जा सकती है। जब PARP एंजाइम की गतिविधि को पीएपी अवरोधक के साथ अवरुद्ध किया जाता है, एकल-स्ट्रैंड डीएनए क्षति अधिक गंभीर डबल फंसे हुए नुकसानों में विकसित हो सकती है। बीआरसीए प्रोटीन का काम इन डबल-स्ट्रैंड ब्रेक्स को ठीक करना है। हालांकि, ट्यूमर में जिनके पास बीआरसीए फ़ंक्शन नहीं है, कैंसर कोशिकाएं डबल-स्ट्रैंड ब्रेक्स को ठीक नहीं कर सकती हैं और मर सकती हैं। इस प्रकार, जब एक पीएपी अवरोधक के साथ इलाज किया जाता है, बीआरसीए उत्परिवर्ती ट्यूमर सेल डीएनए की क्षतिग्रस्त कीमोथेरेपी के बाद ही खुद की मरम्मत के लिए रक्षात्मक होता है, जबकि आसपास के सामान्य कोशिकाएं एक रक्षा रखती हैं, डीएनए की मरम्मत करती हैं और जीवित रहते हैं।
बसबूम के पति, डॉ। एलन बसबौम (एक अन्य यूसीएसएफ वैज्ञानिक) के मुताबिक, बसबौम ने अपने प्रयोगशाला में कैंसर कोशिकाओं के निधन के बाद ही दोस्तों के साथ रात के खाने के दौरान एक शाम को पीएपी इनहिबिटर्स का विषय बनाया। दोस्तों में से एक ने सुझाव दिया कि "कैरोल और एलन को एक कंपनी शुरू करने की ज़रूरत है" ताकि कुन के हाथों से मरीज़ों में दवा मिल सके। तो, 2002 तक बासबाम, कुन और कई अन्य एक कंपनी के सह-संस्थापक बने, जिन्हें अंततः बायपर कहा जाता था।
